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巴金森氏症的動物模型

既然巴金森氏症與氧化壓力及粒線體損傷有明顯關係,研究人員想知道氫氣對於巴金森氏症是否有所幫助,因此展開大鼠的巴金森氏症模型。在動物的巴金森氏症模型中,最常使用的是利用 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP),來誘導動物產生巴金森氏症。

MPTP 是一種神經毒素,雖然本身不具毒性,但因為它屬於脂溶性的有機化合物,能通過血腦屏障,並且被「單胺氧化酶B」(MAO-B) 代謝成為有毒的陽離子「1-甲基-4-苯基吡啶 」(MPP+)。

MPP+ 會殺死黑質部的多巴胺神經細胞,此外 MPP+ 會干擾粒線體的電子傳遞鏈,導致細胞死亡以及產生自由基,而現今已證實巴金森氏症主因是多巴胺神經細胞死亡,造成多巴胺不足所形成的症狀。

該研究利用對大鼠注射 MPTP 誘導大鼠產生巴金森氏症進行動物研究。

 

氫氣能阻止多巴胺神經細胞死亡

研究人員在將大鼠分為食鹽水對照組與 MPTP 實驗組,而 MPTP 實驗組大鼠又分為氫水組與一般飲用水組。

食鹽水對照組的老鼠,注射一般食鹽水且喝一般飲用水。

在注射 MPTP 前七天,會讓氫水組的老鼠開始飲用含氫水,一直到老鼠被解剖。由於氫氣在水裡的濃度會隨著時間下降,因此嚴格要求氫水的供給必須在八小時內,以確保氫水濃度。

實驗利用酪胺酸羥化酶陽性反應 (TH- positive) 的細胞數量,來評估多巴胺神經細胞被 MPP+ 攻擊的程度,其中酪胺酸羥化酶是大腦生成多巴胺的關鍵酵素,因此當酪胺酸羥化酶陽性反應的細胞數量越高,代表多巴胺神經細胞被 MPP+ 攻擊的程度越低,可以生成較多的多巴胺。

研究結果顯示,在 MPTP 實驗組中,氫水組與一般飲用水的大鼠在黑質緻密部(Substantia nigra pars compacta, SNpc)中的多巴胺神經細胞皆有減少,氫水組剩餘的量為食鹽水對照組的 54% ;一般飲用水則僅有食鹽水對照組的 38%。

儘管 MPTP 實驗組中,氫水組與一般飲用水組的多巴胺神經細胞皆減少,但氫水組的大鼠減少的量顯著少於一般飲用水組,因此證明了氫氣能阻止多巴胺神經細胞的死亡。

 

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氫氣能有效保護多巴胺神經細胞,降低 MPTP 引起的傷害。

 

慢性注入 MPTP 模型

為了能夠更貼近模擬人類的巴金森氏症,研究人員進一步利用迷你幫浦持續注射 MPTP 到大鼠身上,在這個模型中, MPTP 實驗組同樣分為氫水組與一般飲用水組,從實驗開始一直到結束,分別給予氫水與一般飲用水,並在實驗第 7 天開始注入 MPTP 且一直持續到實驗結束(第 35 天)。

與上述模型一樣,其中一組大鼠是注射食鹽水與飲用一般水作為對照組。

實驗結果顯示,在慢性注入 MPTP 的動物模型中,同樣會引起黑質緻密部多巴胺神經細胞大量死亡,但在氫水組的大鼠其多巴胺神經細胞的量是食鹽水對照組的 76%,顯著高於一般飲用水的 56%。

巴金森氏症通常都會對行動能力造成影響,而透過「慢性注射 MPTP 模型」也能觀察不同組別大鼠的行動能力藉此判斷巴金森氏症的嚴重程度,研究利用行動評分(ambulation score),並稍加變化來衡量。

在實驗第七天大鼠在注入 MPTP 前會評估大鼠的行動評分,在實驗最後一天,也就是第 35 天時會再評估一次,並將第二次的得分除以第一次的得分,以百分比顯示來計算「行動評分百分比」。行動平分百分比越高,表示大鼠的行動力退化的越少,巴金森氏症的嚴重程度越低。

結果發現,氫水組大鼠的行動評分百分比為 54%; 而一般飲用水組則僅有 40% ,兩者也具有統計上的顯著差異。

 

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在慢性注入 MTPT 模型中,氫氣能有效保護多巴胺神經細胞,減緩大鼠行動能力退化。

 

結論

除了觀察酪胺酸羥化酶陽性反應 (TH- positive) 的細胞數量外,研究也比較了氫水組與一般飲用水組的大鼠,在注入了 MTPT 後血液的氧化指標,如 4-HNE 與 8-oxoG,結果發現氫水組的大鼠顯著低於一般飲用水組。

氧化壓力是造成細胞凋亡的主要原因之一,換句話說氫氣的抗氧化能力,可以阻止神經細胞凋亡,進而預防舒緩像巴金森氏症這樣的神經退化疾病。想了解更多氫氣與巴金森氏症的研究嗎?請參考鯉魚兒的另一篇文章:氫氣具有預防巴金森氏症的潛力

 

完整論文連結:Hydrogen in drinking water reduces dopaminergic neuronal loss in the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine mouse model of Parkinson’s disease.

原始 文章出處:https://news.koih2.com/2019/12/10/%e6%b0%ab%e6%b0%a3%e5%9c%a8%e5%b7%b4%e9%87%91%e6%a3%ae%e6%b0%8f%e7%97%87%e6%a8%a1%e5%9e%8b%ef%bc%8c%e4%bf%9d%e8%ad%b7%e5%a4%9a%e5%b7%b4%e8%83%ba%e7%a5%9e%e7%b6%93%e7%b4%b0%e8%83%9e/